安進提交全球首個BiTE療法藥物上市申請 腫瘤免疫療法或將迎來新發展

 2014年9月份以來，關于腫瘤免疫療法的爭論一直沒有停休，支持方認為免疫療法在腫瘤治療方面效果明顯，值得推廣；反方認為免疫療法療效明顯的證據不足，且衛計委未組織開展自體免疫細胞(T細胞,NK細胞)治療技術相關的臨床試驗, 也未批準任何醫療機構開展自體免疫細胞(T細胞,NK細胞)治療，說明該種療法還不足以成為主流的腫瘤治療方法。這邊爭議還沒有定論，9月24日，安進宣布已向FDA提交抗體藥物blinatumomab的生物制品許可申請（BLA），尋求批準用于費城染色體陰性（Ph-）復發性/難治性前體B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）的治療。該藥不僅被FDA和EMA均授予孤兒藥地位，FDA還授予該藥突破性療法認定。筆者認為，或許該藥的批復將使得國內關于免疫療法的爭論能夠暫停。

近年來免疫療法在醫療界獲得很大的關注，2012年12月21日，美國《科學》雜志還將癌癥免疫療法列入2013年6大最值得關注的科學領域之一。《科學》雜志認為，近來科學界已經開發了能夠驅使人體免疫細胞抗擊癌癥的藥物，并幫助一小部分受癌癥困擾的患者戰勝疾病。研究人員預測，將兩種針對不同生物通道的靶向免疫療法結合，將會給癌細胞更強烈的打擊。前瞻產業研究院發布的《2015-2020年中國腫瘤醫院行業市場前瞻與投資戰略規劃分析報告》分析認為，免疫療法之所以受到追捧主要是與目前傳統的治療手段（主要是放、化療和手術等）相比，腫瘤免疫治療至少在以下兩個方面具有優勢：

（1）對腫瘤的選擇性殺傷作用更強

免疫治療在機制上是利用、調動或激活機體的免疫系統抗擊腫瘤。正常人之所以不患腫瘤，一個重要的因素是健康人的免疫系統對腫瘤具有強有力的免疫監視作用，一旦發現機體存在惟患腫瘤的隱患（如各種原因造成細胞的突變），免疫系統即能將其清除；而易患腫瘤的人，其機體免疫系統常發生異常，不能對腫瘤起到免疫監視和免疫殺傷作用。免疫殺傷作用常只針對機體內性質發生了改變的細胞如腫瘤細胞[常有某種（些）腫瘤相關抗原的過表達]或與腫瘤細胞具有某些共性的細胞（如共同表達某種相同的腫瘤相關抗原，可能導致自身免疫性疾病），不會傷及無辜。因此，腫瘤免疫治療的針對性更強，特異性更高。

根據相關機構的研究，細胞免疫療法節點藥物的作用機制為：1）結合T細胞表面受體PD-L，抑制T細胞自噬：

圖表1：細胞免疫療法節點藥物的作用機制（一）

資料來源 前瞻產業研究院綜合整理

2）抑制腫瘤細胞表面PD-L1蛋白的表達：

圖表2：細胞免疫療法節點藥物的作用機制（二）

資料來源 前瞻產業研究院綜合整理

（2）毒副作用更小

正是由于免疫治療抗腫瘤機制的獨特性，其在治療過程中或后所造成的毒副作用遠低于傳統的放化療。盡管理論上針對某些特定腫瘤相關抗原的特異性細胞免疫治療和單克隆抗體靶向治療有引起自身免疫性疾病的風險，但相關的臨床試驗研究和臨床應用證實自身免疫性疾病的發生率很低，即便發生，也常較輕微并且可控。

對于腫瘤免疫療法療效以及未來該治療方法的走向，筆者認為雖不可盲目的一味推崇，但也不應該一棍子打死，正如該治療方法在國內引起爭議時記者對患者的采訪結果，有些人認為效果顯著，有些人表示不清楚，只求一個心安，有些人則是直接否定，可見對于該療法的效果還是沒有一個定論，對于一個沒有定論的新事物，筆者認為在沒有出現嚴重后果的前提下，不妨給予一定的成長空間，也許，它將成為腫瘤疾病的克星。