“專利戰”是一門生意，百濟神州被“坐地起價”

（圖片來源：攝圖網）

作者|林藥師 來源|醫曜(ID：yiyao-jinduan006)

6月15日，百濟神州突然遭到艾伯維的起訴，指控其澤布替尼侵犯了伊布替尼的專利。艾伯維起訴的依據是一份名為“BTK抑制劑的使用”的用途專利，專利授權日期為2023年6月13日，艾伯維剛拿下專利就火速對百濟神州展開了起訴。

去年10月份，澤布替尼成功拿下了與伊布替尼的“頭對頭試驗”，成為BTK抑制劑賽道“新的霸主”，并在今年1月下旬于美國獲批新的適應癥，即將進入銷售放量階段。就在這個時間節點，擁有伊布替尼美國市場商業化權利的艾伯維卻突然發難。

百濟神州與艾伯維的訴訟案，自有法院去評判是非，對于案件本身我們并不想過多解讀。從中國醫藥產業發展角度出發，這起專利糾紛則值得所有產業人關注，畢竟這是首次中國“出海”藥物遭到專利挑戰的情況——

美國市場，對于中國藥企來說都是一塊大蛋糕，但在分蛋糕之前，我們真的做好準備了嗎？

01

建立在專利壁壘上的現代醫藥體系

美國著名經濟學家曼斯菲爾德曾給出這樣一條論斷：如果沒有專利保護，60%的新藥不會被發明出來。

這句話高度概括出了現在醫藥產業的核心，那就是專利保護。整個現代醫藥產業體系，實則都是建立在專利壁壘之上的，因為正是出現了FDA的專利法，才逐漸形成了如今醫藥產業的競爭格局。

上世紀80年代的時候，醫藥產業依然更像是一門工程科學，仿制藥是那個時代藥企的主基調。這么說并非是因為當時沒有創新藥，只是在仿制藥面前，創新藥的競爭力根本不值得一提。

在當時，一款藥物的平均臨床前研究周期為6.1年，平均臨床研究周期為6.3年，此外還有將近兩年的FDA新藥申請周期。一款創新藥從研發到上市，實則需要約14年的時間，而當時發明專利的保護期卻只有20年。

這就意味著，一家藥企可能好不容易將一款新藥孵化上市，但藥物還沒有達到銷售頂峰就要面對仿制藥的競爭，因此在當時只有“傻子”才會去做創新，聰明的玩家都在搞“仿制”。

創新藥企與仿制藥企最激烈的摩擦發生在1983年，當時羅氏公司是明星安眠藥“鹽酸氟西泮”的原研廠家，這款藥物在當時是名副其實的創新藥，專利應該在1984年到期。但在專利到期日的一年前，就已經有仿制藥公司開始偷偷從海外進口這種藥物，并同步開展等效性試驗。

羅氏被仿制藥廠的舉動徹底激怒，于是他們在1983年7月將這家仿制藥廠告上法庭，并最終贏得了勝利。而這起專利糾紛正是促進FDA在1984年推出《藥品價格競爭與專利期補償法》（簡稱《H法案》）的導火索。

《H法案》正是現在創新藥體系形成的基石，其最核心的內容就是重新衡量了對創新藥的專利保護時間。過去臨床研究時間的一半再加上FDA新藥審批時間將成為專利補償時間，但這個新藥補償時間不能超過5年，創新藥上市后的保護時間也不能超過14年。

這就意味著，FDA給予創新藥專利保護的時間將被大幅延長，尤其是臨床試驗是最耗費時間的，但基于《H法案》能夠給藥企爭取到一半的專利保護時間，讓創新藥的價值被顯著放大。

現代創新藥體系，正是基于《H法案》而建立的，整個西方創新藥體系能夠順利運行，專利是最為核心關鍵的因素。如果藥企想要立足美國市場，專利將是永遠繞不過去的議題。

02

專利戰是一種常規競爭手段

眾所周知，游戲領域的任天堂有著東半球最強力的“法務部”，那么西半球艾伯維的“法務部”所扮演的角色絲毫不比任天堂的差。

修美樂是艾伯維的核心產品，其2022年營收達212.37億美元，是全球最暢銷的“藥王”。然而，這款藥物在美國市場的核心專利實則早在2016年就已經到期，并且安進的生物仿制藥Amjevita已經在2016年獲得FDA的批準，成為首個獲批的修美樂仿制藥。

按理說，安進在當時已經可以瓜分修美樂市場，但艾伯維“法律部”卻強勢出手。2016年8月，艾伯維對安進提起訴訟，表示Amjevita侵害了修美樂至少10項專利，此外還保留了另外多達51項專利權。在艾伯維“法務部”的強勢訴訟下，安進最后選擇讓步，將推遲至2018年登陸歐洲市場，推遲至2023年登陸美國市場。

得益于“法務部”的訴訟勝利，最終修美樂合計在2018-2022年為艾伯維貢獻1008.7億美元的營收。在“專利戰爭”這條路上，艾伯維是曾經嘗過大甜頭的。

圖：修美樂2018-2022年營收，來源：錦緞研究院

就好像當年FDA之所以推出《H法案》，也是因為創新藥與仿制藥之間的專利戰，在醫藥領域“專利戰爭”是藥企競爭的常用手段，艾伯維只不是其中最大受益者。除艾伯維外，輝瑞、羅氏、強生等跨國大藥企，無一不利用“專利戰”去維護自身的利益。

現代醫藥體系，本就是專利權的累積，而這也正是中國藥企所長期面對的困境。對于“專利戰爭”，投資者應該更加平和地看待它，伴隨著中國醫藥產業的強大， 涉及“專利訴訟”的情況一定越來越多，這只是一種正常的商業行為。

03

一切都是生意

遭到專利訴訟并不意味著沒有技術含金量，這或許超出很多投資者的認知。

強如“大魔王”DS-8201，它實則也曾遭遇過專利訴訟，并且還以慘敗收場，但這卻絲毫沒有影響DS-8201的商業化前景，也沒有影響業界對于DS-8201的膜拜。事實上，伴隨藥品影響力的擴大，必然會有很多藥企發起專利戰，這其實也是表明商業化前景獲得了外界的認可。

在DS-8201贏下與“前ADC藥王”Kadcyla的對頭對試驗時，它就很快遭到了另一家專注ADC的藥企Seagen的訴訟，Seagen以第一三共侵犯“蛋白酶可裂解連接子”專利為由，向其發起專利戰。

在去年的判決中，法院裁定第一三共侵權，并向Seagen賠償4182萬美元和每年專利使用費。對于這一結果，第一三共不服上訴，卻依然以敗訴收場。盡管第一三共的官司輸了，但卻絲毫沒有影響DS-8201在行業內的統治力——專利戰本身其實就是一個生意。

尤其是在很多“重量級”賽道中，由于起訴成本很低，因此經常有藥企發起專利戰爭，這幾乎成為所有生活在FDA體系下藥企必須面對的問題。所以，對于專利訴訟本身，投資者其實沒有必要太過于注重孰是孰非，就算是研發人員本身可能也不能給是否侵權下一個定論。

事實上，大多數的專利訴訟最終多以和解收場，就算沒有達成和解也往往以賠錢了事，創新藥層面很少有公司會因為專利訴訟而退出市場。如果投資者將“專利訴訟”理解為生意的一部分，那么它與“輿論戰”又有多少不同呢？

04

“坐地起價”背后的啟示

百濟神州遭到艾伯維專利訴訟，開創了中國創新藥“專利戰”的新歷史。

在過去，涉及中國藥企的專利戰大多我們都是原告，主要是訴訟原研藥企在我國市場的專利無效；艾伯維訴訟百濟神州則是中國創新藥第一次當被告，這表明中國創新藥企實力已經對海外藥企產生威脅。

在創新藥領域，歐美藥企擁有三十多年的先發優勢，這導致我們在與他們的專利權競爭中必然處于劣勢。從研發層面考量，這次訴訟案也間接向藥企們證明，過去的研發思路必須要改變了。

如果我們依然以“me too”作為研發策略，那么是永遠無法站上國際舞臺的。即使獲得批準，也大概率將會遭到歐美藥企的專利戰。只有真正立得住腳的創新型產品，才能在全球藥企競爭中保住身位。

創新藥的競爭，本質就是一場專利權的競爭。它是一種人為制造的競爭壁壘，而正是有了這種競爭壁壘才讓創新藥研發有利可圖。中國藥企想要走向世界，必須清楚這一點，搞懂這一點，并且適應這一點。

編者按：本文轉載自微信公眾號：醫曜(ID：yiyao-jinduan006)，作者：林藥師