干貨！2022年中國基因治療行業(yè)龍頭企業(yè)分析——藥明巨諾：采用CAR-T療法的生產(chǎn)工藝

行業(yè)主要公司：諾誠健華(09969)、諾思蘭德(430047)、傳奇生物(LEGN)、藥明巨諾(02126)、科濟生物(02171)等

本文核心數(shù)據(jù)：業(yè)務(wù)布局、核心技術(shù)、投融資、業(yè)務(wù)收入

1、中國基因治療行業(yè)龍頭企業(yè)全方位對比

基因治療，也稱為細胞和基因治療(Cell and GeneTherapy，不包括未經(jīng)基因修飾的干細胞等廣義的細胞療法)，是一種利用基因治療載體將外源的治療性基因轉(zhuǎn)導(dǎo)至細胞，再通過外源基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯，改變細胞原有基因表達以治療疾病的方法。其作用方式一般包括：①用正常基因替代致病基因;②使致病基因失活;③導(dǎo)入新的或經(jīng)過改造的基因。

我國基因治療行業(yè)市場龍頭企業(yè)分別為諾誠健華和藥明巨諾，兩家龍頭企業(yè)全方位對比如下：

2、藥明巨諾：基因治療業(yè)務(wù)發(fā)展歷程

藥明巨諾(港交所代碼：2126)是一家獨立的、專注于開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化細胞免疫治療產(chǎn)品的創(chuàng)新型生物科技公司。藥明巨諾創(chuàng)建于2016年，藥明巨諾致力于以創(chuàng)新為先導(dǎo)，成為細胞免疫治療引領(lǐng)者。藥明巨諾已打造了國際頂尖的細胞免疫療法的技術(shù)與產(chǎn)品開發(fā)平臺，以及涵蓋血液及實體腫瘤、極具潛力的產(chǎn)品管線，以期為中國乃至全球患者帶來治愈的希望，并引領(lǐng)中國細胞免疫治療產(chǎn)業(yè)的健康規(guī)范發(fā)展。

3、藥明巨諾：基因治療業(yè)務(wù)布局及現(xiàn)狀

——競爭梯隊：業(yè)務(wù)關(guān)聯(lián)度處于第一梯隊

從業(yè)務(wù)關(guān)聯(lián)度角度來看，目前藥明巨諾(09969)、諾思蘭德(430047)、傳奇生物(LEGN)、藥明巨諾(02126)的基因治療業(yè)務(wù)關(guān)聯(lián)度在95%以上，主營業(yè)務(wù)均為基因治療產(chǎn)品的銷售、定制化服務(wù)等。第二梯隊為博雅輯因、亦諾微醫(yī)藥等;其次是復(fù)星凱特、紐福斯、濱會生物等。

——業(yè)務(wù)布局：聚焦于實體腫瘤與血液惡性腫瘤領(lǐng)域

公司聚焦于實體腫瘤與血液惡性腫瘤領(lǐng)域。其中，JWCAR129是以BCMA為靶點的自體CAR-T產(chǎn)品，BCMA通常在多發(fā)性骨髓瘤中表達，是具有潛力的CAR-T治療靶點。其他以BCMA為靶點的CAR-T療法，在接受過多達十次前線治療仍無法控制疾病的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中，已展現(xiàn)出高緩解率及可控的毒副作用。

其中，倍諾達®(瑞基奧侖賽注射液)是藥明巨諾在巨諾醫(yī)療(一家百時美施貴寶的公司)的CAR-T細胞工藝平臺的基礎(chǔ)上，自主開發(fā)的一款靶向CD19的自體CAR-T細胞免疫治療產(chǎn)品。作為藥明巨諾的首款產(chǎn)品，倍諾達®已于2021年9月被國家藥品監(jiān)督管理局批準用于治療經(jīng)過二線或以上系統(tǒng)性治療后成人患者的復(fù)發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤(r/r LBCL)，成為中國首個獲批為1類生物制品的CAR-T產(chǎn)品。倍諾達®是中國目前唯一一款同時獲得“重大新藥創(chuàng)制”專項、新藥上市申請優(yōu)先審評資格及突破性治療藥物認定等三項殊榮的CAR-T細胞免疫治療產(chǎn)品。

——研發(fā)實力：涵蓋轉(zhuǎn)化研究、分析開發(fā)、工藝開發(fā)、臨床開發(fā)、注冊事務(wù)、臨床及商業(yè)化生產(chǎn)

公司致力運用一體化的內(nèi)部細胞療法開發(fā)能力并憑借Juno的CAR-T工藝開發(fā)知識，確保公司可以開發(fā)最高質(zhì)量的產(chǎn)品。公司設(shè)計獨特且一體化的開發(fā)能力涵蓋流程開發(fā)及臨床開發(fā)中的轉(zhuǎn)化研究、分析開發(fā)及法規(guī)事務(wù);該等能力為公司提供了一個有助公司確保穩(wěn)健運營及最高質(zhì)量療法的平臺。

公司的一體化開發(fā)平臺使新候選產(chǎn)品在整個開發(fā)生命周期內(nèi)實現(xiàn)不同功能間的無縫協(xié)作，并有助提高開發(fā)效率及成功率。

——核心技術(shù)：采用CAR-T療法的生產(chǎn)工藝

公司主要采用CAR-T療法的生產(chǎn)工藝。CAR-T治療涉及離體基因改造T細胞，以更好地識別與腫瘤相關(guān)的表面蛋白(即在腫瘤細胞表面大量表達但在正常細胞表面表達較少的糖蛋白或糖脂)或同在腫瘤上表達的正常細胞表面蛋白(倘若消除有關(guān)表面蛋白并不會對患者造成重大健康風險(例如B細胞))。

經(jīng)過轉(zhuǎn)導(dǎo)、純化及大規(guī)模擴增后，CAR-T可以特異性鑒別與腫瘤相關(guān)的抗原，因此與未改造的T細胞相比，效應(yīng)T細胞的靶標能力、抗腫瘤活性和耐用性顯著提高。CAR蛋白的細胞外部分通常由識別目標抗原(例如CD19)的小鼠單鏈可變區(qū)片段(scFv)組成。CAR蛋白的細胞內(nèi)部分包含T細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(CD3-ζ)結(jié)構(gòu)域和共刺激結(jié)構(gòu)域(例如CD28或4–1BB)。

各細胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域在體內(nèi)抗腫瘤活性所需的T細胞擴增、CAR-T細胞體內(nèi)存活以及T細胞活化中發(fā)揮重要作用。一旦CAR蛋白與細胞表面的靶抗原結(jié)合，細胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域即可促進CAR-T擴增并觸發(fā)后續(xù)效應(yīng)子功能，從而消除腫瘤細胞。這些T細胞具有「自動調(diào)節(jié)」功能，可在靶蛋白存在時刺激其增殖，并隨著靶蛋白的減少而減少此類細胞的數(shù)量。

——投融資：共進行了3次融資

根據(jù)烯牛數(shù)據(jù)的資料顯示，截止到2022年5月12日，公司共進行了3次融資。最新的融資為2020年11月3日，公司進行了IPO融資。

4、藥明巨諾：基因治療業(yè)務(wù)經(jīng)營現(xiàn)狀

——整體經(jīng)營情況：倍諾達的上市帶動收益

在2021年9月，國家藥監(jiān)局批準倍諾達作為復(fù)發(fā)或難治性([r/r])大B細胞淋巴探(LBCL)三線拾法的新樂上市申請，目公司于2021年9月-12月開始將倍諾神@商業(yè)化自出售倍諾達并且獲得收益人民幣3080萬元。

——研發(fā)投入：呈現(xiàn)快速上升態(tài)勢

目前，藥明巨諾的研發(fā)投入金額呈現(xiàn)快速增長態(tài)勢;從2018年的7598.9萬元快速上升至2021年的41439.7萬元。

4、藥明巨諾：基因治療業(yè)務(wù)發(fā)展規(guī)劃

目前，公司將通過倍諾達的早期治療和其他適應(yīng)癥的持續(xù)開發(fā)以及其他新產(chǎn)品的臨床開發(fā)，鞏固公司在血液癌癥的領(lǐng)導(dǎo)地位。此外，公司將利用公司的綜合細胞治療平臺擴展實體瘤市場。

以上數(shù)據(jù)參考前瞻產(chǎn)業(yè)研究院《中國基因治療行業(yè)市場前瞻與投資戰(zhàn)略規(guī)劃報告》，同時前瞻產(chǎn)業(yè)研究院還提供產(chǎn)業(yè)大數(shù)據(jù)、產(chǎn)業(yè)研究、產(chǎn)業(yè)鏈咨詢、產(chǎn)業(yè)圖譜、產(chǎn)業(yè)規(guī)劃、園區(qū)規(guī)劃、產(chǎn)業(yè)招商引資、IPO募投可研、IPO業(yè)務(wù)與技術(shù)撰寫、IPO工作底稿咨詢等解決方案。

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