再鼎醫(yī)藥發(fā)現(xiàn)“金山”

作者|青櫟 來源|醫(yī)曜

本文系基于公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構(gòu)成任何投資建議。

再鼎醫(yī)藥終于找到營收第二增長點，憑借衛(wèi)偉迦（艾加莫德）營收額的顯著放量，公司凈利潤虧損大幅收窄。

一直以來，再鼎醫(yī)藥的最大問題正在于缺乏第二增長點，完全依靠則樂苦苦支撐。在則樂營收放緩的情況下，投資者遲遲看不到盈利希望。但這一切在衛(wèi)偉迦上市后改變了。

2023年9月，衛(wèi)偉迦正式在國內(nèi)獲批，并于今年1月納入醫(yī)保目錄。雖然上市僅一年時間，但衛(wèi)偉迦營收額卻持續(xù)增長，二季度營收達(dá)2320萬美元，環(huán)比暴增75.8%，而且再鼎醫(yī)藥還上調(diào)衛(wèi)偉迦全年營收指引至8000萬美元。

或許很多投資者對于再鼎醫(yī)藥的基本面反轉(zhuǎn)頗感意外，但艾加莫德實際上是一款早已在全球市場證明自身價值的產(chǎn)品，其背后的Argenx公司更是憑借艾加莫德的成功，股價在7年間漲了30多倍，當(dāng)下市值超越300億美元，成為全球Biotech最渴望成為的標(biāo)桿。

01

Biotech的范本

Argenx于2008年在荷蘭成立，與大多數(shù)初創(chuàng)的生物技術(shù)公司一樣，Argenx也是通過講創(chuàng)新故事敲開了投資基金的大門。

當(dāng)時，Argenx公司打造了一個名為“SIMPLE Antibody”的平臺，它是全球唯一一個基于美洲駝IgG1抗體可變區(qū)進行治療性抗體藥物開發(fā)的平臺。美洲駝是一種具有強大免疫系統(tǒng)的駱駝，它們產(chǎn)生的許多抗體與人類的抗體有許多相似之處，與人類治療靶基因的同源性在60%—86%之間。當(dāng)美洲駝的免疫系統(tǒng)與人類疾病靶點產(chǎn)生免疫反應(yīng)時，就會生成高度多樣化的抗體庫。

借助SIMPLE Antibody平臺，Argenx能夠獲取并探索廣泛的治療靶點，與使用傳統(tǒng)方法相比，最大限度地減少發(fā)現(xiàn)候選抗體的時間。同時，該平臺還具有延長抗體半衰期、增加組織滲透率、提高疾病靶標(biāo)率等諸多潛在優(yōu)勢，基于這個獨特的平臺，Argenx開發(fā)出靶向新穎且靶標(biāo)復(fù)雜的抗體療法。

此外，Argenx還有一項長期戰(zhàn)略——免疫學(xué)創(chuàng)新計劃（IIP）。該計劃旨在將外部科學(xué)和學(xué)術(shù)合作者對疾病和生物學(xué)機制的深刻理解與公司的抗體工程經(jīng)驗相結(jié)合，從而建立高度差異化的臨床管線。Argenx幾乎所有的候選產(chǎn)品都來自IIP計劃，并計劃每年從中孵化出至少一項新的管線資產(chǎn)，艾加莫德正誕生于IIP計劃。

2013年，德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心教授Sally Ward的一項研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)cRn在IgG水平的維持和全身分布方面起關(guān)鍵作用。這一發(fā)現(xiàn)很快就吸引了Argenx公司的目光，于是就與Sally Ward教授團隊合作獲得了艾加莫德的獨家專利，并于2014年啟動項目研究。

三年之后，艾加莫德首個適應(yīng)癥重癥肌無力MG臨床II期成功，Argenx公司也借此在美國納斯達(dá)克市場IPO上市，IPO首日總市值為6億美元。

憑借艾加莫德優(yōu)秀臨床數(shù)據(jù)的不斷披露，Argenx股價一路高歌猛進，連上數(shù)個臺階。

2020年，艾加莫德在臨床III期的重癥肌無力研究中取得成功；2021年，艾加莫德獲得FDA批準(zhǔn)上市，開啟商業(yè)化之路；2022年，艾加莫德收獲4.01億美元的銷售額。

圖：Argenx股價走勢，來源：雪球

截至8月20日，Argenx市值達(dá)到312.45億美元，7年時間上漲超過30倍。

縱觀Argenx的發(fā)展歷程，其走過的路徑堪稱Biotech的范本。憑借獨特的技術(shù)優(yōu)勢，獲得初始創(chuàng)業(yè)資金，再開發(fā)出一系列研發(fā)管線，不斷獲得融資，其中一個創(chuàng)新藥獲批上市，成為爆款，得到更多資本的青睞。

現(xiàn)如今，Argenx已經(jīng)有資本向產(chǎn)業(yè)巨頭邁進，孵化更多的創(chuàng)新產(chǎn)品上市，這一切全因艾加莫德的成功。

02

神奇的艾加莫德

艾加莫德是一種人源化IgG1抗體Fc片段，通過阻斷FcRn受體，可降低體內(nèi)病理性自身抗體水平。2021年12月17日，艾加莫德正式獲得美國FDA批準(zhǔn)用于治療抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽性的成人全身型重癥肌無力（gMG）。

重癥肌無力隸屬于自身免疫性疾病，主要影響神經(jīng)肌肉接頭。臨床表現(xiàn)為骨骼肌波動性無力和不耐疲勞，活動后加重，休息后減輕。癥狀多分布于眼部、球部、四肢肌肉，嚴(yán)重者可能影響呼吸肌，造成呼吸衰竭。目前，約85%的gMG患者確認(rèn)攜帶有乙酰膽堿受體（AChR）抗體。

雖然全球重癥肌無力的年發(fā)病率并不高，但由于重癥肌無力是一種慢性病，真實患者群體規(guī)模需累加計算，目前重癥肌無力實際患病率大約為萬分之一，全球合計患者人數(shù)至少超70萬人。

在艾加莫德獲批之前，重癥肌無力并沒有特別好的靶向療法，仍以非靶向的糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等為主，雖然在一定程度上能改善患者的肌無力癥狀，但在疾病長期控制以及安全性等方面均存在不足。

隨著重癥肌無力創(chuàng)新藥物上市，市場需求持續(xù)攀升，根據(jù)弗若斯特沙利文測算，全球重癥肌無力治療藥物市場將從2020年的12.6億美元增至2025年的30.48億美元，復(fù)合增長率達(dá)19.3%。

艾加莫德是一種靶向FcRn的拮抗劑，F(xiàn)cRn能與體內(nèi)的抗體結(jié)合，阻止抗體在溶酶體內(nèi)的降解，在體內(nèi)循環(huán)利用，參與疾病的發(fā)生和發(fā)展過程。艾加莫德可以組織抗體與FcRn結(jié)合，從而加快致病性抗體的溶解，其中就包括重癥肌無力中存在的異常AChR抗體。

相較于現(xiàn)有的治療方案，艾加莫德具有起效快、療效相對持久、安全性優(yōu)等特點，尤其是對于難治型患者和可能發(fā)展為危象的患者具有顯著優(yōu)勢。

得益于在重癥肌無力治療領(lǐng)域的競爭力，艾加莫德僅憑這一個適應(yīng)癥就在上市首年（2022年）就斬獲4.01億美元的銷售額，并在2023年輕松跨入“10億美元俱樂部”，達(dá)到11.91億美元。

2024年上半年，艾加莫德銷量繼續(xù)高歌猛進，銷售收入8.75億美元，同比增長79.7%，Argenx也憑此在二季度扭虧為盈，并有望實現(xiàn)2024年全年盈利。

03

Pipeline in a drug

盡管艾加莫德已經(jīng)展現(xiàn)出超強競爭力，但其距離天花板卻依然很遠(yuǎn)，因為其仍有極大的“Pipeline in a drug”價值。

所謂Pipeline in a drug，是一種藥物開發(fā)策略，即一種藥物用于多種適應(yīng)癥的情形。從修美樂到K藥，新老兩代藥王都是屬于這種研發(fā)策略的產(chǎn)物，前者獲得的FDA針對不同適應(yīng)癥的批準(zhǔn)12次，后者更是多達(dá)40次。

對于藥企而言，這種產(chǎn)品就屬于“自帶管線的藥物”，藥企可以用更低的臨床成本，最大化一個產(chǎn)品的商業(yè)化潛力，并實現(xiàn)極大的商業(yè)價值。

艾加莫德同樣具有“Pipeline in a drug”的潛質(zhì)。

由于很多自身免疫性疾病都是由IgG與自身抗原結(jié)合引起的，而FcRn延長了IgG在循環(huán)中的半衰期從而加速了自免疾病進程， FcRn成為治療這些相關(guān)疾病的重要靶點。因此，靶向FcRn的艾加莫德理論上可治療的適應(yīng)癥非常廣泛。

除了全身型重癥肌無力外，艾加莫德還分別于2024年3月和6月在日本與美國獲批用于原發(fā)性免疫性血小板減少癥（ITP）及慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病（CIDP）。

ITP主要是由于機體內(nèi)免疫功能異常導(dǎo)致的血小板破壞增多和血小板生成減少所致，是一種常見的獲得性自身免疫性出血性疾病。目前，ITP治療主要以激素、TPO類藥物、CD20單抗為主，仍存在巨大未被滿足的需求，全球市場價值達(dá)到30億美元左右。

CIDP是一種免疫介導(dǎo)的多發(fā)性神經(jīng)病（臨床上又稱之為對稱性肌無力）。目前，臨床治療CIDP主要以靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）、糖皮質(zhì)激素、血漿置換等為主，但治療效果十分有限。艾加莫德是30多年來首個獲得批準(zhǔn)且具有明確作用機制的CIDP新療法。

除此以外，Argenx希望將艾加莫德的商業(yè)化或臨床開發(fā)工作拓展到15項適應(yīng)癥，包括甲狀腺眼病（TED）、大皰性類天皰瘡（BP）、原發(fā)性干燥綜合征（pSS）、新冠肺炎后體位性心動過速綜合征（PC-POTS）、膜性腎病（MN）、狼瘡性腎炎（LN）、尋常型天皰瘡和落葉型天皰瘡（PV和PF）、特發(fā)性炎癥性肌病、ANCA相關(guān)性血管炎（AAV）、抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)（AMR）等。

圖：Argenx研發(fā)管線，來源：Argenx官網(wǎng)

作為FcRn抑制劑的先行者，隨著更多適應(yīng)癥的獲批，艾加莫德的市場空間也將不斷擴大。根據(jù)ODDO BHF分析師預(yù)測，艾加莫德將在2035年達(dá)到110億美元的銷售峰值。

除了艾加莫德，Argenx還有其他幾款臨床研發(fā)管線，包括ARGX-117、ARGX-119，以及數(shù)個早期候選產(chǎn)品，但這些管線距離獲批上市還有很長的路要走，未來3-5年，Argenx仍需圍繞艾加莫德進行不斷拓展及迭代。

從研發(fā)策略看，Argenx避開了MNC激烈競爭的腫瘤、慢病等熱門領(lǐng)域，選擇源頭創(chuàng)新，并布局有差異化的適應(yīng)癥，迅速成為冉冉升起的Biotech新星。Argenx的發(fā)展模式及研發(fā)策略，在同質(zhì)化創(chuàng)新嚴(yán)重的中國生物醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其值得借鑒。

Argenx的表現(xiàn)證明，艾加莫德具有足夠商業(yè)價值，或許這一次再鼎醫(yī)藥真的找到了一座“金山”。

編者按：本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號：醫(yī)曜，作者：青櫟