起底“近視神藥”阿托品

作者|張爍爍 來源|醫曜(ID：yiyao-jinduan006)

本文系基于公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構成任何投資建議。

繼“減肥神藥”GLP-1之后，又一款“近視神藥”阿托品突然開始走紅。

今年3月11日，A股上市公司興齊眼藥披露，公司旗下針對6-12歲青少年近視的硫酸阿托品滴眼液獲得藥品注冊證書，這意味著“近視神藥”即將成為處方藥正式上市。受此消息影響，興齊眼藥3月底創出239.5元的股價歷史新高。

圖：興齊眼藥股價周線走勢，來源：雪球

對于青少年家長而言，這確實是一個好消息，畢竟近視眼作為一種頑疾，已經成為無數家長心中的痛。因此阿托品上市消息一經傳出，不少家長就立馬開始行動，踏尋“近視神藥”。

家長們的心情是可以理解的，但對于硫酸阿托品滴眼液大家還是應該保持理性。它固然能夠在一定程度上緩解青少年近視發展，但卻并不能隨意使用，更不能實現“逆轉近視”。

對于投資者來說，更應理性看待，切勿盲目追捧導致適得其反。

01

不年輕的“神藥”

雖然硫酸阿托品才剛剛獲批，但其卻并非是一種全新的藥物，而是一種已經在行業內應用多年的“老”藥。

阿托品的起源要追溯到1831年，當時德國藥劑師梅因成功提純曼陀羅，從而得到阿托品純結晶。不過由于阿托品極有較強的毒性，因此如何使用它就成為一個難題。直至150年之后，美國貝德羅西教授將阿托品大幅稀釋，制成微量的阿托品溶液，并將其首次應用于青少年近視治療中。

自此人類才發現，在阿托品的劇毒面具背后，它實則是一款擁有極大潛力的眼科藥物。但究竟將阿托品稀釋到怎樣的濃度才能有效治療近視？這是阿托品成藥的首個疑問。

為了搞清楚這個問題，新加坡國立眼科中心（SNEC）在1990年開啟對照試驗，招募了400名6-12歲的兒童，連續使用1%濃度阿托品2年，近視進展有效延緩。在后續試驗中，SNEC又進一步細化了濃度設置，分別設置了0.5%、0.1%和0.01%三個梯度，并在5年后得到0.01%梯度近視加深程度最低的結論。

圖：阿托品各濃度梯度數據，來源：開源證券

基于臨床試驗，SNEC在2004年推出了0.01%含量的低濃度阿托品制劑“Myopine”，并已經在亞洲、歐洲等多個國家得到過應用，至今已經有近20年的時間。這可以看作是阿托品商業化的開端。

盡管“Myopine”已經商業化多年，但業界對于這款藥物的審批始終極為謹慎。早在“Myopine”剛上市的時候，國內就有多家藥企申報了阿托品新藥研發臨床申請，但卻始終沒有獲得批準。直至2018年11月，興齊眼藥才最終成為第一個獲得臨床批準的中國藥企。

圖：國內阿托品藥物臨床申請，來源：國盛證券

阿托品始終難以獲批臨床，并非因為技術門檻高，而是事關青少年所以各部門極為謹慎。興齊眼藥之所以能夠獲批臨床，實則也是建立在前人基礎之上。

2016年的時候，興齊眼藥與SNEC達成獨家合作，SNEC不僅授權興齊眼藥可以在國內使用“Myopine”的商標，甚至還授予了阿托品過去10 年臨床數據。而興齊眼藥付出的成本，僅僅是30萬新加坡元，以及產品上市20年內銷售利潤5%的分成。

圖：興齊眼藥與SNEC合作協議，來源：公司公告

所謂的“近視神藥”，其護城河不在于技術層面，而在于審批層面。興齊眼藥能夠成功孵化唯一獲批上市的“阿托品”類產品并非偶然，而是源于其對于專利資產的及早布局，如果沒有SNEC的臨床數據助力，或許也就沒有了后面的故事。

02

暗度陳倉

阿托品藥物順利獲批臨床，但其距離獲批上市依然有很長的時間，為了及早上市，興齊眼藥機智上演“暗度陳倉”。

興齊眼藥在很早就布局了眼科醫院，擁有沈陽興齊眼科醫院這個實體醫院。2019年初，阿托品獲批臨床兩個月后，興齊眼藥就通過眼科醫院申請院內制劑，并獲得批準。從此興齊眼藥就通過院內制劑的方式進行銷售。

所謂院內制劑，指的是醫療機構根據本單位臨床需要經批準而配制、只能在本醫療機構內使用的固定處方制劑。這種模式彌補了臨床用藥品種不足的痛點，緩解了臨床用藥矛盾。院內制劑這種模式多用于中藥領域，而興齊眼藥則將其成功應用于眼藥市場。

2019年底，興齊眼藥再下一城，成功拿到了互聯網醫院的資質,隨后興齊眼藥推出了“院內制劑+互聯網醫院”的全新銷售模式。院內制劑原本僅應在線下使用，但在互聯網醫院的加持下，這種地理阻隔就不復存在，這也使得阿托品瞬間成為2020年暢銷全網的爆款產品。

歐普康視、何氏眼科、愛爾眼科等競爭對手看到阿托品還能這么賣，它們也很快效仿“院內制劑+互聯網醫院”的模式，至2022年5月已經有4家這種銷售模式的企業獲批。阿托品稀釋濃度也從過去的0.01%提升至0.05%。

在整個行業逐漸混亂的預期下，官方于2022年7月正式宣布取消阿托品滴眼液互聯網醫院的院內制劑，院內制劑依然還在，但沒有互聯網加持后，這款“近視神藥”也逐漸開始回歸平靜。

圖：阿托品院內制劑情況一覽，來源：西南證券

“院內制劑+互聯網醫院”模式的打破，使得市場對于阿托品的預期重新回歸到新藥審批層面。興齊眼藥是國內最先獲批阿托品臨床的國內藥企，因此其產品本次獲批上市實則也在情理之中。

阿托品藥物順利上市，再度讓興齊眼藥在短期內形成了“壟斷優勢”，這一段時間或許也就是興齊眼藥股東最幸福的時刻。

03

內卷終將到來

所謂“近視神藥”只不過是很多家長的一廂情愿。作為一種處方藥，阿托品必須遵循醫囑用藥，切不能私自盲目用藥。

盡管阿托品獲批讓很多患有近視眼的青少年有了治療方案，但其遠沒有達到“神藥”的高度。0.01%濃度的阿托品，僅適用于6-12歲近視眼兒童觀的近視進展加深，而且還是近視100度至400度的輕度近視患兒。對于超齡兒童、重度近視，0.01%濃度的阿托品均無法證明療效，更不要說進一步“逆轉近視”。

在興齊眼藥暗度陳倉之后，迅速有多家公司快速跟進“院內制劑+互聯網醫院”模式，足以見得阿托品技術護城河并不高。如果阿托品最終轉化為一個充分競爭的市場，那么其一定會成為一個極度內卷的賽道。

這一點從國內阿托品藥物研發情況就能看出端倪。興齊眼藥獲批臨床之后，各大藥企也開始陸續獲批臨床，并在后續持續推進。除興齊眼藥的阿托品藥物已經獲批外，恒瑞醫藥、兆科眼科、歐普康視、齊魯制藥、莎普愛思等公司的阿托品滴眼液全部進入臨床后期，距離獲批也僅有一步之遙。

圖：國內阿托品藥物研發一覽，來源：西南證券

純技術門檻并不高，因此興齊眼藥阿托品的“壟斷地位”只是暫時的，更多的阿托品產品獲批，這僅是一個時間問題。不過對于患者而言，更多的阿托品獲批則是一個好事，有望讓目前298元/月的售價大幅下降。

那么面對阿托品藥物極有可能出現的內卷情況，各家藥企應該如何進行提前規避呢？尋找差異化或許是它們的最佳路徑。

現階段0.01%的濃度配比只不過是當時SNEC臨床試驗所得出的結論，但這個濃度真的是最優解嗎？這實則是留有疑問的。同時，除緩解近視外，低濃度阿托品還能應用于哪些場景呢？這也是藥企未來研發的核心方向。

今年3月，香港中文大學醫學院就對低濃度阿托品進行了一項新的臨床研究，這一次阿托品并沒有被用于緩解近視，而是應用于預防近視。研究團隊在2017年至2020年間，招募了474名四至九歲的非近視兒童，參與者的父母至少有一位是近視患者。

這些兒童被隨機分配到0.05% 阿托品組、0.01% 阿托品組和安慰劑組，并在兩年內每晚對雙眼滴一次眼藥水。實驗結果顯示，0.05%濃度組的兩年累積近視發病率最低，而0.01%濃度組僅稍低于安慰劑組，但卻有更為明顯的副作用。

圖：阿托品預防近視研究數據，來源：香港中文大學醫學院

通過這一項試驗，我們可以很明顯的得出結論，那就是0.01%濃度阿托品并非無可置疑的正確答案。阿托品是可以用于更多年齡段，更廣泛適應癥的，但究竟怎樣的濃度比例能夠奏效，這卻需要進一步研究與探索。

如今的“近視神藥”遠遠沒有很多人想象中那般神奇，但阿托品身上卻明顯有著更大的潛力有待挖掘。這個賽道未來的競爭，一定是需要基于更多臨床研究數據的，臨床執行力將成為決定該賽道藥企未來的核心競爭力。

編者按：本文轉載自微信公眾號：醫曜(ID：yiyao-jinduan006)，作者：張爍爍