又一款國產肺癌重磅藥，獲批上市

（圖片來源：攝圖網）

作者|張羽岐 、李傲華 來源|時代財經APP(ID：tf-app)

又一款ALK（間變性淋巴瘤激酶）抑制劑獲批上市。

6月28日，國家藥品監督管理局官網顯示，齊魯制藥1類創新藥伊魯阿克片（商品名：啟欣可）獲批上市，用于治療既往接受過克唑替尼治療后疾病進展或對克唑替尼不耐受的ALK突變陽性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。該藥物也是齊魯制藥首款獲批上市的創新藥。

就伊魯阿克片的商業化布局，齊魯制藥方面對時代財經表示：“伊魯阿克片研發階段3期臨床的優異數據給了我們很大信心，我們將通過推動學術交流、做好市場供應和市場服務，讓產品最大可能發揮其臨床價值，惠及更多患者。”

醫藥魔方數據庫顯示，截至目前，國內已有8款ALK抑制劑類藥物上市，其中僅有兩款為國產，分別是伊魯阿克片和貝達藥業（300558.SZ）的恩沙替尼。

頭豹研究院醫療行業首席分析師郝世超告訴時代財經，齊魯制藥ALK抑制劑伊魯阿克片作為1類新藥獲批上市，意味著ALK抑制劑格局有望逐步向國產演進。

“作為晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的重要治療靶點，ALK抑制劑有治療范圍更廣、毒性更低、對腫瘤細胞具有更高特異性的優點。本土已有三代ALK抑制劑獲批，形成序貫用藥格局。伴隨伊魯阿克片獲批，國產ALK抑制劑成長性增強。”郝世超稱。

一

第二款國產ALK抑制劑獲批

伊魯阿克片是一款由齊魯制藥自主研發的新型ALK/ROS1抑制劑，為目前獲批的第二款國產ALK抑制劑。相關研究表明，它可以通過抑制ALK和原癌基因1（ROS1）激酶的磷酸化進而阻斷細胞外調節蛋白激酶（ERK）、信號轉導子和轉錄激活子5（STAT5）以及蛋白激酶B（AKT）等下游信號通路蛋白的激活，從而誘導腫瘤細胞死亡（凋亡）。

齊魯制藥2023年2月24日發表在BMC Medicine雜志上的研究數據顯示，伊魯阿克片客觀緩解率（ORR）為69.9%，疾病控制率為96.6%，中位無進展生存期（mPFS）為19.8個月。總生存期(OS)正在進一步觀察中，初步數據顯示，1年OS率為85.2%，2年OS率為57.9%。在基線腦轉移患者中，使用伊魯阿克片治療的顱內緩解率為64%。

“ALK陽性患者在NSCLC患者中約占3%-5%，雖然患者比例少，但確診時多為晚期，且預后差、產生耐藥，有迫切的臨床需求。”郝世超對時代財經表示，伊魯阿克片通過抑制ALK和ROS1激酶的磷酸化進而阻斷下游信號通路蛋白激活，為ALK陽性的NSCLC患者提供了新的治療選擇。

咨詢機構弗若斯特沙利文發布的《ALK小分子靶向藥物市場研究報告》顯示，間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因作為一種與腫瘤密切相關的酪氨酸激酶，可被易位或突變激活，出現異常表達，如基因突變、重排及擴增等，激活體內的細胞信號傳導通路，調控腫瘤的生長、分化和遷移。ALK常與棘皮動物微管相關類蛋白4（EML4）基因通過染色體倒位而發生融合，形成具有強大致癌作用的融合基因EML4-ALK，促使細胞發生癌變。

醫藥行業人士劉元（化名）告訴時代財經，在肺癌的病種中，大致可以分為小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌，而在非小細胞肺癌中，ALK靶點突變是其中之一。像EGFR、ALK、ROS1這三個靶點也是臨床中的必檢項目。盡管相對于其他靶點，ALK占比低、較為罕見，但在用藥與研發上仍是不可缺少的。

上述報告顯示，中國ALK抑制劑市場具有較大的市場需求和發展潛力，2024年預計將達到72.5億元，2019年至2024年復合年增長率預計為30.9%。預計到2030年，中國ALK抑制劑市場將達到138.8億元，2024年至2030年中國ALK抑制劑市場的復合年增長率預計為11.4%。

根據浙商證券研報，截至目前，國內已經獲批的ALK抑制劑共為三代，其中，輝瑞（PFE.US）的第一代ALK抑制劑克唑替尼最先上市，在2020年前主導ALK市場。

另據醫藥魔方數據庫，國內目前已上市的ALK抑制劑類藥物共有8款，除了伊魯阿克片和克唑替尼以外，還有諾華/阿斯利康的塞瑞替尼、武田的布格替尼、羅氏的恩曲替尼、貝達藥業的恩沙替尼、輝瑞/基石的洛拉替尼，以及Chugai的阿來替尼。

二

老牌藥企一年研發投入近40億

作為齊魯制藥的首款創新藥，伊魯阿克片的上市無疑是齊魯制藥轉型道路上的里程碑事件。

齊魯制藥創建于1958年，前身為齊魯制藥廠，最初主要生產的是預防雞霍亂、豬瘟等畜禽防疫疫苗的獸藥。

縱觀齊魯制藥60余載的發展歷程，董事長李伯濤是關鍵人物。1981年，李伯濤臨危受命，出任齊魯制藥廠黨委書記兼廠長，推動齊魯制藥從單一獸藥業務拓展至人用藥領域；20世紀90年代，齊魯制藥開始布局出海業務，大批引進當時世界最先進的大型凍干機等生產設備和研發實驗儀器，建成了符合國際標準的生產線。

歷史上的這兩次轉型，一次讓齊魯制藥實現銷售收入破億，另一次則為齊魯制藥的國際化、標準化和規模化打下了堅實的基礎。

進入新世紀以來，傳統制藥行業發生劇烈變化，轉型升級成為了老牌藥企們共同的命題。

在談及轉型時，齊魯制藥集團總裁李燕強調得最多的是，要結合企業自身實際，找準適合自己的模式。作為傳統的制藥大廠，齊魯制藥的策略是仿創并重，仿制藥和創新藥“兩手抓”。

“在仿制藥領域，我們有非常充足的產品儲備，包括已經上市的和正在研發的，以滿足日常及比較迫切的臨床需求。同時，在過去10年間，我們逐步加大創新領域的投入，去年的研發投入接近40億元，我們期待加速創新成果展現。”李燕在今年3月舉行的第七屆醫藥創投大會上對時代財經表示。

官網顯示，在仿制藥領域，齊魯制藥通過一致性評價的藥品有129個，其中有51個為中國首家過評。

齊魯制藥方面對時代財經表示，其目前在研1類新藥80余項，其中有近20項處于臨床試驗階段，接下來，齊魯制藥還有一款1類新藥即將提交上市申請。

據齊魯制藥方面透露，過去10年間，公司的研發人才隊伍從1000余人猛增至目前的近4000人。此外，齊魯制藥在研發方面的投入也逐年增長。官網顯示，近5年，齊魯制藥的研發投入占銷售收入比重從6%持續攀升至10%。2022年，齊魯制藥的研發投入為38.9億元，同比增長17%。

編者按：本文轉載自微信公眾號：時代財經APP(ID：tf-app)，作者：張羽岐 、李傲華