“DS-8201”效應：中國創新藥颶風將起

（圖片來源：攝圖網）

作者|林藥師 來源|醫曜(ID：gmgqst)

平靜的草原上畜牧和諧。牛羊成群，日出而飼日落而息。忽然有一天，一只猛獸闖入草原，意味著什么，又會發生什么？

這樣的故事，正發生于眼下的中國創新藥市場。 

今年2月下旬，中國國家藥品監督管理局批準注射用德曲妥珠單抗（DS-8201）用于治療抗HER-2陽性成人乳腺癌患者。對，就是那個被稱為“大魔王”的“抗腫瘤神藥”DS-8201，即將登陸中國市場。

蝴蝶煽動了翅膀，颶風正在醞釀。

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DS-8201是誰？

由第一三共研發的DS-8201，中文注冊名為德喜曲妥珠單抗。用術語說，它是一款“HER2抗體+德盧替康”的抗體偶聯藥物，即ADC藥物。DS-8201被公認是迄今乳腺癌最重磅的突破性藥物。

現階段，羅氏的T-DM1（T藥）為國內HER-2陽性的乳腺癌患者的一線用藥，幾乎所有患者都會最先使用這種藥物。

DS-8201的獲批，即將打破這樣的格局。

相關試驗顯示，DS-8201組患者無進展生存期為25.1個月，優于T藥組的7.2個月；DS-8201組患者總生存率同樣以94.1%，優于T藥組的85.9%。

從療效考量，“大魔王”無疑將是國內最優的治療方案，會大幅提升患者的生存時間，甚至讓其他管線黯然失色。

這是否意味著中國創新藥企已經沒有機會了呢？接下來，我們將會圍繞這個問題進行探討，揭示DS-8201登陸國內后所產生的4個效應。

02

風暴效應

首先，我們可以明確，DS-8201獲批對于中國醫藥產業而言，有著顯著的正面意義：海外明星抗癌藥物加速登陸中國市場，雖然會在某種程度上加劇國內市場的競爭，但同時也會給中國創新藥企增添更多的發展動力。只有在與國際一線療法直接競爭的情況下，我們才能最直接的找到自己的不足，進而找到更優的解決方案。

現階段的DS-8201擁有無人可比的技術優勢，是一個不容爭議的強者。但強者并不等同于勝者。尼采曾說過，在大多數情況下，弱者會在斗爭中勝出，弱者往往成為強者的主人。

弱者之所以可以戰勝強者，是因為弱者永遠是大多數。強者的存在壓縮了弱者的生存空間，因此所有的弱者們自然會聯合起來對抗強者，并最終將它打敗。群體的力量永遠是要大于個體的。

盡管我們在與“大魔王”的競爭中暫時落于下風，但同時第一三共也成為了我們學習的新標靶，從側面推動了中國醫藥產業的發展。

在明星抗癌藥物入華這件事上，中國醫藥產業實際上是越發自信的。

歷數明星抗癌藥物獲批史，我們可以清晰的發現，海外明星抗癌藥物在國內的獲批時間正在持續縮短。從最早的伊布替尼，到后續的PD-1藥物O藥與K藥，再到近些年流行的CAR-T療法，距離海外市場首次上市的時間從47個月一路縮短至42個月。

而這一次，“大魔王”登陸中國市場的時間僅比美國市場晚了38個月，首次將這一時間周期縮短至40個月之內，成為登陸市場最快的明星抗癌藥物。

圖：明星抗癌藥獲批上市時間，來源：錦緞研究院

關于海外藥物在國內上市這件事，恒瑞醫藥董事長孫飄揚最近發表觀點：“進口藥在境內獲批后，相同靶點適應癥的國產創新藥很難再獲得加快審評資格，延緩了審評審批進程，加大了國產創新藥和進口藥境內上市時間差。”

對此，我們持保留意見。中國創新藥產業之所以薄弱，其核心原因不在于政策保護不足，而在于中國創新藥企的方向沒有放在真正的“創新”之上，跟隨策略是永遠無法做到引領行業的。

引進國際一線療法，并不是因噎廢食，而是能夠更好的鞭策整個產業的發展。先將優秀創新療法“引進來”，通過激發務實自省的勇氣奮起直，方能更好的鞭策中國創新藥企實現最終“走出去”的目標。

在這個“弱者終強”的世界中，弱者需要做的不是規避強者，而是應該積極與強者開展競爭，試問又有哪一個強者不是以弱者姿態崛起的呢？

03

重置效應

DS-8201上市，讓中國創新藥研發少走六年彎路。

乳腺癌患者中，HER-2基因突變是最大至病誘因，約占總患者數的85%。在DS-8201獲批之前，T藥是國內療效最好的藥物，因此其成為恒瑞醫藥、百奧泰等國內創新藥公司的“標靶”，只要“仿造”出略強于T藥的產品，就能在國內市場中分一杯羹。

然而，T藥是一款誕生于2013年的產品，即使國內藥企做出更優于它的產品，但也同樣會面臨來自于2018年上市的DS-8201的沖擊。也就是說，之前仿照T藥的策略，除了降低藥品價格外，并沒有太多實際的意義，依然會遭遇DS-8201的降維打擊。

DS-8201的獲批相當于中國ADC藥物研發格局的一次“創新重置”，傳統T藥的仿創藥物將失去價值。想要在中國市場獲得機會，最起碼也要與DS-8201進行療效對比，避免中國創新藥企在錯誤的技術路線上無意義的投入。

對于這種“變故”，已經有不少創新藥企業開始做出應對。如百奧泰就終止了對標T藥的臨床III期項目，轉而開啟對標DS-8201的新臨床試驗。更多的公司則是選擇規避“大魔王”的HER-2靶點，轉而將注意力放到更新的靶點之上。

從本質而言，“DS-8201的強勢讓很多中國藥企感受到了前所未有的壓迫感，那些跟隨策略的偽研發管線失去價值，只有做到真正的極致創新，才有可能在未來的全球競爭中占據一席之地。

摒棄錯誤的路線，回歸正確的道路，這對于誤入仿創歧途的中國創新藥來說，“創新重置”未必不是一件好事。

04

降維效應

中國創新藥產業發展的最終目標是什么？其一提升患者生存率，其二降低患者的支出。

一直以來，中國創新藥產業都希望通過做出略優的產品來降低藥品費用。但可惜的是，雖然我們仿創T藥研發多年，但卻依然沒有相關管線獲批上市。

T藥作為中國HER-2陽性乳腺癌患者的一線用藥，早在2020年1月就獲批上市，然而直到2022年它卻依然沒有正式在醫保落地。之所以T藥進醫保難，其核心原因還是在于國內鮮有與之競爭的直接對手。

但想要實現目標，并不是只有自主研發一條路，只要羅氏感受到了來自于對手的競爭壓力，它就會重新評估T藥所處的競爭格局。在2022年3月DS-8201申請在中國上市后，羅氏就果斷開啟了降價促銷，而且這一降就是連續兩次。

圖：T藥國內價格，來源：錦緞研究院

羅氏的降價讓利，很大原因是因為療效方面無法匹敵DS-8201，只能通過降價進入醫保的方式來對抗。

連續兩次降價后，100mg規格的T藥單支價格已經降至8340元，較19282元的原價驟降56.7%，單支價格就下降了1萬元以上。若以50kg體重計算，那么T藥降價前患者一年需要支付約48萬，而降價后則僅約20萬元，患者負擔大幅下降。如果后續T藥順利進入醫保，那么它的價格有望進一步下降，患者單年負擔甚至有望跌破20萬。

在海外市場中，DS-8201”單年的治療費用為70萬元左右，國內市場的初期售價或比這一價格更高。盡管“大魔王”拉高了患者的支付上限，但同時它也逼迫T藥降低了售價，大幅降低了患者選擇原一線藥物T藥的經濟負擔。

整體來看，“DS-8201既提升了乳腺癌患者的生存周期，又客觀催降乳腺癌患者使用T藥的經濟負擔，中國乳腺癌患者無疑是最大的受益者。

到達終點，永遠不會只有一條路徑，在國產創新藥產業暫未成熟的時候，驅虎吞狼不失為一種聰明的做法。

05

出圈效應

在消費行業中，請明星為品牌代言是一種市場常見的策略，其核心思路就是利用明星自身的信譽，來讓消費者更快速的了解商品的價值。

與消費行業相比，醫藥是一個理解門檻比較高的產業，大多數投資者都難以搞清楚上市公司的價值。這種情況下，一款能夠成功出圈的明星藥物無疑是相關藥企最佳的“廣告”。

最為典型的例子就是PD-1藥物，在明星藥物O藥和K藥進入中國之前，百濟神州想要融資則只能依靠美股市場。可在O藥與K藥分別在2018年6月和7月登陸中國市場后，近半年時間內，中國主流的PD-1企業百濟神州、信達生物、君實生物就先后登陸港股市場，基石藥業、復宏漢霖、康方生物等二線PD-1創新藥公司也在2019年和2020年完成上市。

圖：中國PD-1藥企上市時間，來源：錦緞研究院

主流明星藥物的國內獲批，大幅降低了投資者們對創新藥企晦澀價值的理解門檻，激發更多的資金去關注這一賽道，這也是為何PD-1會在當時成為資本熱點的原因之一。

聚焦此番DS-8201獲批，同樣會讓更多的投資者看到ADC藥物的機會，不少深度研究ADC藥物的相關公司也有望借助這次事件而獲得更多關注。如科倫藥業就全面啟動子公司科倫博泰的IPO計劃，ADC初創公司百力司康順利完成逾億元的B+輪融資。

實際上，中國創新藥企在ADC賽道的競爭力并不差，榮昌生物、科倫博泰、石藥集團等公司均將在研ADC管線的部分權益賣給了海外巨頭。遙想當年，DS-8201的崛起也正是從第一三共將授權賣給阿斯利康開始的。

以上，魔王降臨，颶風將起。我們靜觀其變。

編者按：本文轉載自微信公眾號：醫曜(ID：gmgqst)，作者：林藥師